小分子抗體的分子量只有親本抗體的1/6~1/2大小,小分子抗體因其分子量小,穿透性強,易于進入腫瘤組織內部,免疫原性低,且易于基因工程操作及大量生產等優點受到越來越多的重視。常見的單價小分子抗體主要包括單鏈抗體、抗體Fab片段、單域抗體及抗體超變區等。多價小分子抗體有F(ab‘)2片段、雙特異性抗體、雙鏈抗體、三鏈抗體等。
小分子抗體的優勢:
1) 制備方法較其他基因工程抗體簡單。
2)免疫原性要比原來的McAb弱得多。如果將改形抗體構建成小分子抗體,更有可能消除其免疫原性。
3)由于分子量小,小分子抗體更容易通過血管壁,穿透實體瘤,有利于腫瘤的治療。
4) 由于沒有Fc段,不能與非靶細胞的Fc受體結合,更能集中到達腫瘤部位,同時由于沒有Fc調節IgG的分解代謝,在體內半壽期短,周轉快,有利于放射免疫成像檢查腫瘤。
5)分子小,能與分布于病毒表面凹槽的抗原結合,有利于病毒性疾病的治療。
6)在小分子抗體基因的3端接上適當的酶基因或毒素蛋白基因,即可大量產生酶連抗體或免疫毒素。
7)在大腸桿菌中表達,可發酵生產抗體。從而降低成本,使抗體治療得以普及。
小分子抗體的應用:
1、腫瘤導向治療
2、放射免疫顯像,協助腫瘤的診斷。
3、優點:分子量小,穿透性強,抗原性低;由于不含Fc段,不會與帶有Fc段受體的細胞結合,不良反應少;半衰期短,有利于及時中和及清除毒素;另外,可在原核系統表達及易于基因工程操作。