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單克隆抗體技術的出現(xiàn)，是免疫學領域的重大突破
發(fā)布時間： 2020-10-24 點擊次數(shù)： 1111次單克隆抗體技術(monoclonal antibody technique)是1975年英國科學家Milstein和Kohler所發(fā)明，并獲得1984年諾貝爾醫(yī)學獎。 1984 德國人G. J. F. Kohler、阿根廷人C. Milstein和丹麥科學家N. K. Jerne由于發(fā)展了
單克隆抗體技術完善了極微量蛋白質(zhì)的檢測技術而分享了諾貝爾生理醫(yī)學獎。它是將產(chǎn)生抗體的單個B淋巴細胞同腫瘤細胞雜交，獲得既能產(chǎn)生抗體，又能無限增殖的細胞，并以此生產(chǎn)抗體的技術。其原理是: B淋巴細胞能夠產(chǎn)生抗體，但在體外不能進行無限分裂; 而瘤細胞雖然可以在體外進行無限傳代，但不能產(chǎn)生抗體。將這兩種細胞融合后得到的雜交瘤細胞具有兩種親本細胞的特性。
免疫反應是人類對疾病具有抵抗力的重要因素。當動物體受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體。抗體的特異性取決于抗原分子的決定簇，各種抗原分子具有很多抗原決定簇，因此，免疫動物所產(chǎn)生的抗體實為多種抗體的混合物。用這種傳統(tǒng)方法制備抗體效率低、產(chǎn)量有限，且動物抗體注入人體可產(chǎn)生嚴重的過敏反應。此外，要把這些不同的抗體分開也極困難。
單克隆抗體原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細胞，但這種B淋巴細胞不能在體外生長。而實驗發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞可在體外生長繁殖，應用細胞雜交技術使骨髓瘤細胞與免疫的淋巴細胞二者合二為一，得到骨髓瘤細胞。這種細胞繼承兩種親代細胞的特性，它既具有B淋巴細胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種來源于單個融合細胞培養(yǎng)增殖的細胞群，可制備一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。1975年，Kohler和 Milstein運用這種技術，獲得了抗綿羊紅細胞的單克隆抗體，而經(jīng)過 30多年的發(fā)展，抗體技術經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體、嵌合體單克隆抗體、人源化和全人源化4個階段。單克隆抗體的三個特點：
一是特異性，針對特定的單一抗原表位，它具有高度的特異性，抗腫瘤抗體藥物的研究表明，其特異性主要表現(xiàn)為特異性結(jié)合、選擇性殺傷靶細胞、體內(nèi)靶向性分布以及具有更強的療效。
二是多樣性，主要表現(xiàn)在靶抗原的多樣性、抗體結(jié)構(gòu)的多樣性、作用機制的多樣性等方面。
三是定向性，抗體藥物可以定向制造，就是根據(jù)需要制備具有不同治療作用的抗體藥物。基于這些特點，我們可以用來制成“生物”運送藥物病害部位，主要是癌細胞，從而達到治療效果。
單克隆抗體的應用
單克隆抗體可用于分析抗原的細微結(jié)構(gòu)及檢驗抗原抗體未知的結(jié)構(gòu)關系；生產(chǎn)出針對復雜生物混合物中的特定分子的抗體，可用于分離、分析及純化該特定分子抗原；其試劑可用于臨床診斷和治療，或用于以單抗為彈頭的“生物”藥物，直接導向腫瘤等。自Mathe于1958年將抗鼠白血病免疫球蛋白與氨甲喋呤(MTX)交聯(lián)用于導向治療以來，相繼出現(xiàn)了多種化療藥物與各種抗體的免疫耦合物，藥物與單抗直接交聯(lián)、藥物通過小分子交聯(lián)劑與單抗連接及藥物通過大分子載體與單抗相連形成免疫耦合物，促進了分子導向藥物的研制工作從實驗室走向臨床并廣泛應用于疾病治療。